自从发现GABA在大脑中存在70多年以来，GABA一直被以为是一种主要的箝制性神经递质。GABA通过胞吐介导的突触前GABA开释和突触后低亲和力GABAA受体（GABAAR）激活在快速箝制性突触传递中的作用，一直是后续商讨的主要焦点。与GABA在时相性（phasic）箝制中的突触作用相背，20世纪90年代中期的商讨发现，细胞外GABA对小脑和海马欢快性颗粒细胞的作用缓缓而抓久，称为病笃性（tonic）箝制。

2010年代初，发现GABA也起到胶质递质的作用，诠释GABA行径现象（GABA tone）并不皆备与神经元联系。这一进展不仅发达了非神经元细胞类型，稀奇是星形胶质细胞在GABA合成、开释和吊销中的要道作用，而且为意会GAB行径现象在大脑中的生理和病理功能奠定了基础。因此，越来越多的商讨正在揭示GABA行径现象在学习和顾虑、嗅觉科罚和指点配合等领略功能中的作用。

近日，韩国大田基础科学商讨所领略与社会中心Eunji Cheong和C. Justin Lee等在Nature Reviews Neuroscience上发表紧要综述，其主要方向是全面轮廓现在对大脑中GABA行径现象的意会。

1.GABA行径现象盘曲

大脑中的GABA现象主要由脑细胞产生和盘曲，稀奇是星形胶质细胞和神经元，这是由于血脑樊篱对GABA的不浸透性。GABA现象的盘曲由三个主要流程组成：GABA的生物合成、GABA的开释和GABA吊销。

1.1 GABA生物合成

GABA主要通过谷氨酸的脱羧作用或腐胺的降解作用合成。谷氨酸的脱羧作用是由谷氨酸脱羧酶65（GAD65）和GAD67（分又名为GAD2和GAD1）介导，它们不错在归拢箝制性神经元的不同位置抒发。除了神经元外，GAD65和GAD67在非神经元细胞中抒发，如少突胶质细胞、小胶质细胞和脑膜细胞。星形胶质细胞和神经母细胞仅抒发GAD67，而端倪丛中的上皮细胞仅抒发GAD65。

Putrescine是一种有机二胺分子，是大脑中GABA合成的第二个要道前体。自从发现GAD非依赖性GABA合成以来，通过腐胺降解的GABA合成依然取得了严格的商讨。Putrescine降解由两种使用不同氧化酶的机制介导：单胺氧化酶B（MAO-B）和二胺氧化酶（DAO）。MAO-B依赖性GABA合成需要四个门径（乙酰化、氧化、脱氢和脱乙酰化），而DAO依赖性GABA合成只需要两个门径（氧化和脱氢）。

总之，GABA合成是盘曲GABA行径现象的的主要身分。稀奇是，星形胶质细胞中GABA的合成对大脑中GABA行径现象有显赫孝顺。GAD依赖性GABA合成似乎对GABA行径现象的孝顺最小，而MAO-B依赖性GABA合成主要发生在星形胶质细胞中，并盘曲小脑和纹状体的GABA行径。DAO依赖性GABA合成发生在多巴胺能神经元中，也发生在丘脑星形胶质细胞中，后者盘曲丘脑GABA现象。

1.2 GABA开释

细胞内合成的GABA从脑细胞中开释以盘曲GABA行径现象，但GABA开释的机制因细胞类型而异，甚而在归拢细胞类型内亦然如斯。GABA不错通过囊泡胞吐作用辗转开释，也不错通过GABA转运卵白（GATs）或GABA可浸透通谈胜利从细胞质开释到细胞外空间。此外，也有提倡非神经元细胞着手的GABA的囊泡开释行动GABA行径现象的着手。开释到细胞外GABA的数目组成GABA行径现象，并通过斥地tonic GABA电流来盘曲突触传递和领略功能。

Figure 1 GABA开释神色

1.3 GABA吊销

GABA的吊销可分为GABA招揽和GABA降解，分袂波及GATs从细胞外去除GABA和GABA降解酶从细胞内去除GABA[Fig.2]。GATs招揽GABA，除非另有诠释，则意味着从细胞外吊销GABA，但也不错称为“正向转运”。GATs属于钠-神经递质转运体眷属。有六种GATs（GAT1、GAT2、GAT3、甜菜碱-GABA转运卵白、肌酸转运卵白1和牛磺酸转运卵白），其中GAT1和GAT3在大脑中高度抒发，并对GABA招揽作念出主要孝顺。

针对传闻，7月13日，麦当劳相关负责人回应南都湾财社记者称，麦当劳中国对中国市场的长期持续发展充满信心，将会继续充分利用中信（信宸资本）、凯雷和麦当劳全球充足的资本及资源支持，进一步加速发展，实现未来10000家餐厅的发展目标。“公司的所有权结构保持不变，各方股东对金拱门发展的支持坚决不变。”

Figure 2 GABA的吊销

被招揽的GABA，除非进行再轮回，不然在线粒体中通过GABA降解酶GABA-T降解。GABA-T通过将GABA转动为琥珀酸半醛来运转GABA降解，然后通过琥珀酸半醛脱氢酶（SSADH）将其转动为琥珀酸。当琥珀酸参加Krebs轮回（三羧酸轮回）时，降解轮回完成。因为GABA-T催化的响应是可逆的，是以从琥珀酸半醛合成GABA亦然可能的。

总之，GABA行径现象是通过GATs吊销细胞外GABA和GABA-T和SSADH降解细胞内GABA来稳态保管的。另外，星形胶质细胞被详情为GABA行径盘曲的要道细胞类型[Fig.3]。通过参与GABA盘曲，星形胶质细胞不错积极盘曲神经元的欢快性，并有助于大脑的领略功能。

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Figure 3 星形胶质细胞盘曲GABA行径现象

2.Tonic GABA电流

当GABA作用于高亲和力突触外GABAARs时，GABA行径斥地病笃性GABA电流。因此，这与GABA作用于位于突触舛误的低亲和力GABAARs时斥地的时相性GABA电流不同。GABAAR激活对突触功能和可塑性具有显赫的千般性和复杂性影响[Fig.4]。

一方面，由于局部细胞内氯离子（Cl–）浓度[Cl–]和Cl–（ECl）的均衡电位可变，tonic GABA电流不错使胞体的膜电位超极化或去极化。另一方面，由tonic GABA电流驱动的电分流（shunting）险些老是箝制神经元的欢快性并加快突触事件的能源学。据报谈，Tonic GABA电流箝制胞体和沿着无髓鞘的无分支轴突的神经元放电，尽管它在这些区域中斥地去极化。这标明，病笃性GABA电流的箝制作用可能主如果通过分流，而不是通过盘曲膜电位。

在单个突触中，局部[Cl-]in和ECl的边界具有更大的变化才气，这取决于钠-钾-氯协同转运卵白1（NKCC1）和钾-氯共转运卵白2（KCC2）的局部活性，导致tonic GABA电流对突触功能的功能高度千般化。在突触前部位，tonic GABA电流减少或促进欢快性和箝制性突触的突触前开释概率，这取决于局部[Cl-]in和ECl。突触后病笃性GABA电流已被揭示主要箝制θ爆发斥地的永劫程增强（LTP）和尖峰时辰依赖性LTP，其箝制作用可能因LTP斥地的机制而异。

Figure 4 Tonic GABA电流介导多种亚细胞定位依赖性效应

3.领略功能中的Tonic 箝制

因为tonic GABA电流是大脑现象的紧要盘曲剂。Tonic箝制在一分钟到一小时的时辰法式上盘曲大脑中的突触传递，这与大脑现象变化的缓缓时辰法式尽头吻合。比较之下，突触GABAARs的时相性箝制在毫秒的时辰法式上施展作用。Tonic GABA电流似乎对学习顾虑、指点功能和蹙悚产生箝制作用，对嗅觉加工和警惕现象产生增强作用，并对成瘾行径产生双向影响。

以学习和顾虑为例。在海马中，tonic GABA电流在盘曲学习顾虑中起着紧要作用，主要由DG、CA1和CA3锥体神经元中的α4βδ-GABAARs和α5βγ2-GABAARs介导。商讨标明，极度增多的tonic GABA电流会龙套学习和顾虑。大脑其他区域的GABA电流也会箝制学习和顾虑。将THIP（一种δ-GABAAR慷慨剂）注入背内侧丘脑会影响怯怯消退学习，而在背内侧丘脑中条目性敲除α4-GABAAR会促进怯怯消退学习。

纪念预测

在这篇综述中，旨在全面轮廓大脑中的GABA行径现象是如安在各式脑细胞中通过GABA合成、开释和吊销的不同机制动态盘曲的。并稀奇强调星形胶质细胞在盘曲大脑GABA行径现象中的要道作用。星形胶质细胞具有合成、开释和吊销GABA所需的所有机制，况且与介导tonic GABA电流斥地的神经元突触外GABAARs尽头接近，这使得它们尽头合适通过在缓缓的时辰法式上盘曲GABA行径来截止各式高档领略功能。

总之，tonic GABA电流的领略功能卓越了单纯的箝制，为往常商讨在平方和极度精神现象下的生理和病理生理作用中的GABA行径盘曲奠定了基础。

原文贯穿：https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7参考文件Koh, Wuhyun et al. “GABA tone regulation and its cognitive functions in the brain.” Nature reviews. Neuroscience, 10.1038/s41583-023-00724-7. 26 Jul. 2023, doi:10.1038/s41583-023-00724-7编译作家：Young（brainnews创作团队）校审：Simon（brainnews剪辑部）